NET（去甲腎上腺素轉運蛋白）由基因 SLC6A2 編碼，屬于鈉—神經遞質同向轉運體 家族，是一個具有 12-13 個跨膜結構域的多跨膜蛋白。NET 主要表達于腦干、腎上腺以及 交感神經元的突觸前膜，其核心生理功能是負責將突觸間隙中的去甲腎上腺素高效地再攝 取回突觸前神經末梢，從而終止其信號傳遞。臨床上，SLC6A2 基因的功能喪失性突變可 導致直立性不耐受。此外，該基因也是多種精神活性藥物（如三環(huán)類抗抑郁藥地昔帕明、 興奮劑可卡因和苯丙胺）的主要作用靶點。

      NET 本質上是一個轉運蛋白而非經典信號受體，其核心功能是通過繼發(fā)性主動轉運機 制清除突觸間隙的去甲腎上腺素。該過程嚴格依賴 Na +和 Cl -的濃度梯度，通過將 Na +、Cl - 與底物一同轉運入細胞質，終止去甲腎上腺素的信號傳遞并回收單胺類物質。NET 的活性 受到精密調控：在轉錄水平，神經元去極化可誘導 SLC6A2 基因表達上調，涉及 MeCP2、 Smarca2 等表觀調控因子的解離以及 SP1 的招募；在翻譯后水平，多種蛋白激酶（如 PKC、 p38 MAPK）可通過磷酸化 NET 影響其在細胞膜表面的表達量，快速調節(jié)轉運能力。此外， 多種藥物通過直接結合 NET 發(fā)揮藥理作用，例如抗抑郁藥地昔帕明通過結合轉運蛋白胞外 腔的內端，鎖定細胞外門來阻斷底物轉運。

      DAT(SLC6A3) CHO 藥靶模型很好的模擬了體內轉運蛋白調節(jié)神經元信號傳導，原理見下圖所示。
 

Figure 1.  DAT(SLC6A3) CHO 細胞模型原理圖

Figure 2. WB of DAT(SLC6A3) CHO.


Figure 3. Inhibition of hDAT Inhibitor in DAT(SLC6A3) CHO(C13).